陈阿姨今年54岁，她性格开朗、健谈，平日喜欢外出散散步，和朋友们打打麻将。光看现在的状态，身边的亲友们不会想到，她罹患阿尔茨海默病（AD）已有4年，甚至可能还更长。
AD，通俗而言的“老年痴呆”。作为一种神经退行性疾病，它会逐渐让人失去记忆，改变性格和情绪，最终导致患者生活不能自理，卧病在床。
如果是在过去，这或许也将是陈阿姨最终的结局。但去年6月，她的儿子王仁文（化名）带她前往郑州大学第一附属医院（下简称郑大一附院），接受了一款最新靶向药的治疗。
这款药的学名为“仑卡奈单抗”，是我国引入的第一款AD靶向药。用药半年，王仁文惊喜地发现，过去几年母亲一直在缓慢进展的疾病，似乎被按下了暂停键。
记忆力的持续下滑
陈阿姨的病征最早也是王仁文察觉到的。那是2021年暑假，王仁文放假回家，他发现母亲的记忆力出现下滑。
如果只是单单记不得一些很久前发生的事，王仁文还并未放在心上，“主要是她的短期记忆力很差。比如前一天晚饭吃了什么，第二天就记不得了。再比如刚叠好衣服收进柜子，转眼又忘记放在了哪里。我感觉情况有点不太对劲。”王仁文告诉“医学界”。
最开始，王仁文觉得母亲可能是贫血，又或者是更年期身体有点“虚弱”，他带母亲前往了当地医院。但医生检查后并没有发现任何异常。医生告诉王仁文，“到了这个年龄，偶尔忘事也正常。回去多休息自然就好了。”
但在随后的两年间，陈阿姨的记忆力不仅没有好转，反倒是忘事频率越来越高。此时，王仁文已经隐约猜到，会不会是得了“老年痴呆”。
虽然不是医学专业，但从各种网络科普和影视作品中，王仁文早已了解过AD的症状和可怕之处。更何况，他的祖母就是因罹患AD而去世的。他清楚这种疾病“无药可治”，且随着大脑的神经细胞被疾病一点点“侵蚀”，症状还会不断加重。
2023年年底，王仁文带母亲换了一家医院，他希望自己的猜测是错误的。但不幸的是，医生通过颅脑磁共振，发现了陈阿姨大脑出现了海马萎缩的迹象。
“医生和我说，他那边没有仪器能彻底确诊AD。同时即便是确诊了，也没有‘特效药’能治疗，于是就给我们开了一些改善记忆力和认知功能的药物。”王仁文回忆。
事实上，在仑卡奈单抗问世以前，AD没有任何的靶向“特效”治疗手段，一些对症治疗的药物虽然能改善症状，却无法延缓疾病进展。而对陈阿姨而言，更为棘手的是，她在服药后的半年多，连症状都没有任何好转。
记忆力的下滑还在持续，走投无路之下，2024年6月，王仁文又带母亲来到了郑大一附院，希望能有一线生机。
“奇迹般”的病情改善
之所以会去郑大一附院，王仁文也是从网上看到的消息——AD，终于有药治了。
2023年底到2024年初，得益于海南博鳌乐城医疗区的“先行先试”政策，仑卡奈单抗率先在海南试点区投入临床使用。作为20多年来首个被美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的AD靶向药，在前期的临床研究中，它极大延缓了患者的疾病进展，显示出遏制疾病的潜力。
到了2024年1月9日，我国国家药监局正式批准了仑卡奈单抗的中国上市申请。
陈阿姨的主治医师，郑州大学第一附属医院神经内科主任医师杨靖教授告诉“医学界”，仑卡奈单抗的作用机制，是它开创性地以脑内有毒的β淀粉样蛋白（Aβ）为靶点，促进其清除，减少其聚集，让神经细胞免于有毒蛋白的进一步侵袭。
为了确定陈阿姨是否有用药的机会，杨靖教授对她进行了全面的检查。结果显示，陈阿姨的海马中度萎缩；Aβ阳性，表明有毒蛋白已在脑内沉积；CDR（痴呆严重程度评估）评分0.5，“这表明，陈阿姨是AD源性轻度认知障碍（MCI）。”杨靖教授说。
这也正好符合用药的适应症，2024年8月，陈阿姨成为了郑大一附院首批使用仑卡奈单抗的AD患者。
用药后的半年内，王仁文惊喜地发现，母亲的疾病进展，尤其是记忆力的衰退似乎彻底停滞了。“比如有时洗完衣服，我都忘记了，她还会提醒我记得从洗衣机里拿出来；有亲戚的孩子生病了，几天前就提了一嘴，母亲也会一直放在心上，不时提醒我们，要不要去探望一下。”
“还有很多类似的生活细节，都让我明显感到母亲的记忆力有所改善。而且由于没那么经常忘事，她的心情也变好了起来。”王仁文告诉“医学界”，虽然每隔两周都得专程去一次医院输液用药，但疾病的改善，让一家人看到了前所未有的希望。
更让王仁文安下心来的是，用药半年里，母亲没有出现任何不适——此前，王仁文或多或少从各种渠道看到，仑卡奈单抗可能会有一些副作用。
事实上，轻微的“脑水肿”（ARIA-E）和“脑微出血”（ARIA-H）是Aβ抗体类药物普遍可能存在的副作用。站在杨靖教授的角度，在给患者用药前，这也是她最为担心的问题，甚至超过了对疗效的关注。
“总不能患者的病还没治好，又引发了其他问题吧？”杨靖教授告诉“医学界”，“但从这半年的情况来看，我们科室里持续用药的患者中，没有一人出现任何副作用，这也让我们逐渐放下心来。”
今年2月，陈阿姨最新一次的检查结果显示，用药半年后，Aβ-PET显示她大脑中的Aβ沉积含量显著减少，Centiloid值从84.86大幅下降至39.46，已接近“转阴状态”。
据杨靖教授介绍，截至目前，她所在的科室已完成了20余位患者的仑卡奈单抗用药，“绝大多数患者的病情得以‘维持原状’，也有少数像陈阿姨一样，不仅没有再恶化，还出现了明显的症状改善。对于医生而言，我们感到了莫大的欣慰。”
让患者维持在“最好的状态”
某种程度上，陈阿姨也是幸运的。在AD患者里，她的症状并不算明显，若不是王仁文及时观察到了异常，陈阿姨很有可能因为延误就诊，而失去了能使用新药的机会。
杨靖教授告诉“医学界”，“在AD会影响的5个大脑认知域中，陈阿姨只出现了1个认知功能的损伤，就是记忆力下降，属于非常早期，MCI阶段的患者。这个阶段接受治疗的效果是最好的，但却又最不容易被家人察觉。”
“而从MCI阶段开始，约2-5年时间，患者会进展至轻度AD痴呆阶段，之后每个人疾病的进展速度不同，但绝大多数不可避免地会发展成中度、重度痴呆，直到完全丧失生活功能，给家庭带来了沉重负担。”杨靖教授说。
过去十多年来，杨靖教授见过太多这样的患者和家庭，“这非常令人绝望。我们作为医生，却没有办法能帮AD患者解决问题。轻、中度的，还能用一些对症治疗的药物，若是碰到重度患者，我们就只能委婉地告诉家属，‘你们回去吧’。”
也正因如此，仑卡奈单抗的问世，才被学界誉为是AD诊疗史中的一个里程碑。
2024年最新发布的拓展期试验数据显示，坚持用药3年后，仑卡奈单抗治疗组患者的认知功能下降速度减缓31%。在极早期的AD患者中，还有59%的人持续3年整体功能不衰退，51%的人整体功能有改善。
更为重要的是，仑卡奈单抗还极大提高了临床医生、患者家庭对AD早诊的积极性。“过去大家会下意识认为，既然AD‘无药可治’，那确诊也就没有意义了。有很多患者，直到在病床上去世，也从未被正式确诊过。”
“事实上，在进展到痴呆阶段前，通过基于危险因素的生活方式干预，也能对阻止‘痴呆’，延缓疾病进展起到作用。”杨靖教授说，“现在随着靶向药上市，不仅大家的早诊积极性提高，还增加了学界研发更可及、更便捷AD早期筛查技术的动力，在综合治疗手段的干预下，全社会的AD疾病负担有望大大减轻。”
如果说还有什么遗憾，那就是目前仑卡奈单抗虽被证明能延缓早期AD的进展，却还无法实现“彻底治愈”，扭转疾病进程。
“客观现实是，AD患者大脑的神经细胞遭到破坏，而损伤的神经细胞不可再生。但这同样提示我们，越是早期接受治疗，越可能让患者维持在相对最好的状态。对于MCI阶段的患者，甚至有希望疾病就不往下发展。”杨靖教授说。
这也是王仁文最大的心愿。尽管母亲的记忆力大概率无法“恢复如初”，“但只要维持现状，她能够做一些自己喜欢的事，一家人开开心心生活在一起。就算偶尔会忘记一些事，又有什么关系呢？”王仁文说。
专家介绍：
杨靖，女，医学博士，教授、主任医师，博士生导师，郑州大学第一附属医院神经内科病区主任，河南省神经遗传变性病医学重点实验室主任，河南省自然科学基金优秀青年、河南省卫生健康科技创新杰出青年人才。中国老年学和老年医学学会脑认知与健康分会常委、河南省预防医学会认知与运动障碍分会主任委员、河南省卒中学会认知障碍分会主任委员、河南省医学会罕见病分会常委、河南省医学会遗传医学分会委员等。
擅长阿尔茨海默病、帕金森病、神经元核内包涵体病、小纤维神经病等神经系统常见多发病和疑难罕见病的诊治，从事神经遗传与变性病的基础与临床转化应用研究。组建帕金森运动障碍和认知障碍亚专业病区，开设专病门诊，开展认知与运动测评。建立完备的皮肤神经活检实验室，开展皮肤神经活检系列新技术，其中1项填补国际空白，4项填补国内空白，开展临床检测2200余例，搭建了帕金森病、小纤维神经病、神经元核内包涵体病等的精准诊断平台，建立了皮肤活检登记临床队列、数据库及生物样本库。获国家自然科学基金项目2项，省厅级科研项目6项。近五年以第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文20篇，其中中科院一区5篇。以第三名分别获河南省科技进步奖一等奖、二等奖各1项。（来源：医学界）
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