作者|公输公子
来源|医界望远镜
2023年1月6日，全球首款用于治疗阿尔茨海默病（AD）的抗Aβ药物仑卡奈单抗获FDA批准上市，最早一批参与其Ⅲ期临床研究的受试者，已经用药超四年时间。
AD是一种疾病病程相对漫长的神经退行性疾病，因此需要更长的随访时间来明确药物的真正获益。在新近召开的2025年阿尔茨海默病国际会议（AAIC）上，仑卡奈单抗披露了其4年随访数据（完整报告将于美国东部时间7月30日公布）：使用仑卡奈单抗4年，能够持续延缓AD疾病进展，甚至有可能阻止AD进展至更严重的阶段！
用药越久，获益越显著
在仑卡奈单抗的Ⅲ期临床研究Clarity AD研究结束后，安慰剂组患者全部接受仑卡奈单抗接受治疗，进入多年的开放标签扩展研究（OLE），以期验证仑卡奈单抗的长期疗效和安全性。在OLE研究中，将ADNI数据库中基线处在同样阶段的患者数据作为新的对照组，可以理解成是在与AD病程自然发展患者的历史数据进行对照。
在Clarity AD研究的前三年，仑卡奈单抗治疗组相较于ADNI组展现出的CDR-SB评分获益以每18个月提升0.5分的趋势持续扩大，也就是说，持续接受仑卡奈单抗治疗，患者即可长期保持认知衰退进度延缓。
转机正是发生于Clarity AD OLE的第二年（Clarity AD研究的第四年），在这一年中，仑卡奈组与ADNI对照组的CDR-SB评分获益扩大至1.75分，即在短短12个月时间中，出现了0.74分的评分差异。
也就是说，在正常情况下，阿尔茨海默病会随着时间推移，病情进展速度变快，症状恶化程度加剧，但是仑卡奈单抗确保了患者病情持续保持平稳状态，没有受到时间影响。
推测这与AD的疾病机制有关。目前有充分证据证明，比不可溶斑块更具有神经毒性的可溶性Aβ寡聚体或原纤维，能够与另一种与AD致病原因紧密相关的Tau蛋白相互作用。
Tau蛋白原本是维持神经细胞结构的“支架”，但在受到可溶性Aβ影响后会扭曲变形，蛋白相互缠绕在一起，从“支架”变成“缠结”，被Tau缠结束缚的神经细胞就会凋亡。同时，Tau缠结还会影响到其他原本正常的Tau蛋白，让它们也纠缠在一起，形成类似雪崩的“级联反应”，导致AD的疾病进程越来越快。
而由于仑卡奈单抗可以精准清除可溶性Aβ，所以能够阻断Tau蛋白级联反应的中间环节，在一定程度上阻止Tau缠结对于神经细胞的损害。
用药越早，越有机会
维持乃至改善AD病情
这也使得对于没有（或很少有）Tau蛋白积累的AD患者，也就是更早期AD患者而言，有机会通过仑卡奈单抗阻断AD疾病进展，甚至为神经功能恢复创造条件。
在ClarityAD的四年随访中，更早期AD亚组，有超60%的患者，相较于用药伊始，没有出现CDR-SB评分、ADCS-MCI-ADL评分衰退；超50%的患者ADAS-Cog14评分没有衰退。
更确切地说，实际上有超过一半的患者出现了症状改善的情况，说明对于更早期AD而言，仑卡奈单抗不止能延缓或阻止AD进展，甚至有机会扭转AD病程。
另外值得注意的是，CDR-SB评分指标中，接受仑卡奈单抗治疗4年，CDR-SB评分较基线无衰退或改善的患者比例实际上高于去年披露的3年随访数据（无衰退：69%v.s.59%；改善：56%v.s.51%）。这说明实际上有更多患者，通过长期的仑卡奈单抗治疗，达到了症状的改善。
一方面，这进一步强调了AD早诊早治的必要性。另一方面，也让我们看到了攻克AD的希望。 结语
在过往百年，我们都会将阿尔茨海默病定义为一种无法扭转或治愈的绝症，但随着抗Aβ治疗药物的问世，我们或许已经看到了克服阿尔茨海默病的曙光。
仑卡奈单抗的四年随访数据再次证明，早期阿尔茨海默病可通过长期接受抗Aβ治疗延缓疾病进展，持续用药，持续获益。尽早发现阿尔茨海默病并尽快接受仑卡奈单抗治疗，能够为遏制病程、扭转症状创造条件。
期待在未来的AAIC大会上，我们依然能观察到这样明显的获益扩大趋势，为更多期待接受或正在接受仑卡奈单抗治疗的患者家庭带来治疗信心。
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